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美国WebMD大众医疗新闻
基因体图谱解密发现胆固醇基因
  【24drs.com】Aug. 4, 2010 -- 研究团队发现了近100个基因变异与血脂肪有关,他们说这可以解释三分之一影响胆固醇浓度的先天性因子,胆固醇浓度过高是心脏疾病的主要危险因子之一。
  
  在一项目前最大型的基因图谱绘图研究中,一个全球性团队的研究人员筛检来自17个国家、超过10万人的基因体,企图找出与高胆固醇及高三酸甘油酯有关的基因热点。
  
  他们的研究工作协助找出59个新的基因变异或是突变,造成家族间成员LDL过高,或称为坏的胆固醇。
  
  针对这些变异,一群研究者也找出全新的低密度脂蛋白(LDL),或称为坏胆固醇的调控因子,这可能引领出新的高胆固醇或心脏疾病治疗标的。
  
  领导这项研究的一位研究者表示,这些发现展现了大规模基因绘图研究的价值。
  
  这两项研究发表于8月5日的自然期刊。
  
  宾州大学医学院医学教授Daniel J. Rader医师向WebMD表示,仍然有些令人失望的地方,特别是外界媒体,他们认为全基因体关联分析尚未引领出新疗法。这有些言过其实,因为我们确实还在研究初期。
  
  【绘制出LDL「热点」】
  NIH的国家心脏、肺脏与血液机构(NHLBI)佛明罕心脏研究的Christopher O’Donnell医师表示,第一个基因绘图研究仅在五年前进行,且最近三年仅找出少数与血脂肪有关的基因变异。
  
  NHLBI还有NIH赞助这项最大型的胆固醇基因绘图研究。
  
  这项大型、各式各样的全基因体关联分析(GWAS)研究,也被称为研究循环,其目的在于找出之前未知、影响健康与疾病的共同基因因子。
  
  在这项最新的研究中,扫描超过10万个基因体,包括来自欧洲、东亚、南亚以及非裔美国人后代、全世界46个独立的心脏研究。
  
  整体来说,O’Connell同事们找出95个与LDL及三酸甘油酯有关的基因变异,其中59个是新的。这些变异在男性、女性身上都有,且存在于不同人种种族。
  
  确认的区域中,其中2个已经是现存胆固醇药物的标的,但是许多其它基因过去并未被证实与胆固醇有关。
  
  O’Connell向WebMD表示,在不久的将来可以找出数百个协助调控胆固醇与三酸甘油酯的基因变异。
  
  他表示,我们正开始以过去从未达到的方法了解脂肪的生物学;且新的分析基因序列方法应该能协助我们找到比较不常见,但是潜在可能更有力的热点。
  
  【研究确认出LDL蛋白质】
  Rader与同事们的研究针对在大型试验中找到的染色体1q13区域。这个首度发现的基因称为Sort1,由被称为sortilin的蛋白质解码,与调控LDL蛋白质有关。
  
  在老鼠研究中,研究者们能够透过戏剧性地降低肝脏中sortilin的量来降低血中LDL浓度。
  
  Rader表示,Sort1途径可能证实调控人类胆固醇浓度的一个新调节系统。
  
  Rader表示,如果我们可以想出一个调整sortilin表现的方法,将可以降低人们的LDL,这样的想法是可行的,这将对心脏病风险有好的影响。
  
  他表示,困难的地方将是如何找到一个透过这个途径降低LDL的方法,且不会显著地增加肝脏中的sortilin。
  
  我并不是说这么做很简单,但是我确实认为这是个具有治疗潜力的新途径。
  
  O’Connell同意Rader与同事们进行的研究协助确认了大型的、收纳各种族群的基因体绘图研究是有帮助的。
  
  这类研究确认了大型,国际合作研究,在发现疾病基因基础上的重要性。

最后修改日期: 2010/8/11 下午 02:56:00

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