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美国WebMD大众医疗新闻
新的阿兹海默氏症基因常见问题
  June 27, 2008 -- 科学家们发现新的阿兹海默氏症基因,CALHM1。

  研究人员Philippe Marambaud博士向WebMD表示,那种基因的风险因子很常见,而且它的风险不像另一种变异基因ApoE4那么大,它「非常重要」,而且会产生新的阿兹海默氏症治疗方法。

  这个新的阿兹海默氏症基因对阿兹海默氏症的治疗方法有何意义?你该接受CALHM1基因测试吗?WebMD与Marambaud博士一起讨论这个问题。Maramboud博士任职于纽约Manhasset的Feinstein医学研究院,他也是纽约爱因斯坦医学院的病理学助理教授。

  Marambaud博士与康乃尔大学Weill医学院的Fabian Campagne博士等同事们,在细胞(Cell)期刊中发表他们发现的CALHM1。

  你希望大家了解你的哪里些研究结果?
  初步的研究结果是监定晚发型阿兹海默氏症的最新基因风险因子,什么是晚发型阿兹海默氏症?绝大多数的阿兹海默氏症案例属于此型,平均在65岁以后发病。

  这是非常重要的基因风险因子,大约有23%的人具有这个风险因子,如果你带有这种风险的一套对偶基因(这也许有点专门)将增加44%的风险,如果带有两套将增加77%的风险。

  因此,这是重要的风险因子,虽然它不像ApoE4风险因子一样,如果带有一套就会增加三倍的风险,但是带有ApoE4风险的人较少,因此,它是非常重要的。

  我们知道那个变体做了什么吗?
  是的,我们在最近的发表中提出非常强力的证据,证明这种在基因中发现的风险因子代表新的钙离子通道,而钙离子通道是允许进入细胞的蛋白质,在这个案例中,我们认为是代表钙离子的神经元:钙离子是在细胞内造成记忆相关机制非常重要的标志。

  而且,我们发现这些标志会导致所谓APP程序的调节,APP程序是产生淀粉质肽非常重要的途径,淀粉质肽是老人斑的基础物质,这个领域现在有种假设,淀粉状蛋白斑以及聚集成斑块前的淀粉质肽也许是这种疾病的毒素。

  因此基本上,我们发现,疾病的基因带有这种易受影响的因素,和产生淀粉质肽之间的关联非常重要。

  你将何去何从?
  那是一个非常重要的问题,这个最新的成果让我们更加了解致病的机制,那是非常清楚的,我们已经监别出新的基因风险因子,而且我们现在了解,在某方面,这个基因风险因子如何致病的基本机制,我们也辨别出可能是治疗的重要新标的,所谓CALHM1的新基因。

  从现在起,我们的注意力会集中在了解,我们要如何藉由使用小分子药物操纵CALHM1,改善疾病发生的致病机制。

  需要新的药物,或是有你认为已经申请核准的药物?
  我认为两个问题的答案都是正面的,CALHM1与所谓NMDA受器的钙离子通道相似,NMDA受器是突触非常重要的钙离子通道,而突触是神经元之间沟通的地方;NMDA也允许钙进入对记忆形成很重要的神经元,CALHM1和NMDA受器互有一些相似性,而且有很多药物可调节NMDA受器,包括处方药在内。我们目前正在测试这些药物,希望有一些也能调节CALHM1,也许对阿兹海默氏症有益。

  但同时,我们也希望能监别出只针对CALHM1,而不是针对NMDA受器或其它钙离子通道的特定药物,并且避免副作用,我们不希望有这种问题,因为钙离子通道遍布全身,而不是只存在于脑部神经元,在心脏和身体其它部位都有,因此,如果你不是设计特别针对CALHM1的药物,最后,其它器官可能有严重的副作用。

  你想对那些认为「如果有基因风险因子还应该接受基因测试吗?」的人提出什么建议?
  我现在不会急著建议什么,它就像跟ApoE4测试有关的道德问题一样,现在会不会太早?我认为是。现在还没有预防或治疗阿兹海默氏症的方法,有些药物效果很好,但不能治病,现在接受[基因测试]诊断可能帮助不大。

  但是,很明确地,未来在我们了解这种疾病的整体敏感性时,当然应该把CALHM1 与ApoE4包括在内,在我们想要有一个对人们全面性诊断基因测试]时,应该非常认真地考虑。

   除了CALHM1与ApoE4以外,你认为还有多少其它基因会影响阿兹海默氏症的风险?
  我认为有20个基因,也就是20个风险因子,这显示罹患疾病风险增加的重要性,因此,不是只有ApoE4和CALHM1,但它们是风险最大的。

  但是筛检的人越多,所得到敏感性基因的信息就越多,因此,这些数字每天都在改变,对[某些族群]来说,有些易感性也许更加明确,因此,必须仔细分析与组合。

  你能解释如何辨别CALHM1吗?
  我们使用一种计算机为主的方法,这种方法是针对在海马表现、作用的基因监定,海马是脑部记忆形成和记忆保留一个重要的小区域,我们从分析脑部疾病病程的疾病组织病理学中了解,这个区域在疾病的非常早期就受到影响。

  现在,如果你去看文献的话,你会看到很多对阿兹海默氏症具敏感性的候选者,现在急需缩小候选者的数目,透过使用这种计算机的方法能减少到剩下少数几个,而其中之一是我们最近发表的这种钙离子通道。我们目前还正在调查另外六种,希望也会有发现某些跟这种疾病显著相关,让我们可以对这种疾病的整体基因敏感性更加了解。

  你认为大家了解风险吗?
  我认为大家了解,唯一的问题与数字有关,当我们说某种特定的风险因子或是某种特定的饮食会增加癌症或糖尿病五倍风险时,会让人非常震惊,你不会想要照这种特定的饮食,或是你的DNA中有这个特定的基因,但是,当风险相对很小的时候,就像目前发表的癌症、糖尿病、心脏病基因风险因子一样,一般大众是不容易理解的。

  但是,对我们来说,它不只是减少真正有风险的人,研发出非常有效的治疗方法,会让医师有极具价值的工具协助了解哪里些患者有风险,或是应该服用预防药物。

  你还有什么要补充的?
  监定出CALHM1是致力于新方法的绝佳机会,我们有新的目标、想要非常积极地了解这种蛋白质对这种疾病的功效、想要非常迅速地朝向监定能调节这个目标的药物,在这种情况下,我们可以改善病状。

最后修改日期: 2008/7/7 上午 08:32:00

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